藥理作用

微粒化非諾貝特是力平之的一種新型制劑，含有200mg高生物利用度非諾貝特。

非諾貝特可降低血清膽固醇20-25%，降低甘油三酯40-50%.

-膽固醇的降低是通過降低低密度動脈粥樣化成份（VLDL和LDL），并且通過降低總膽固醇/HDL膽固醇比率取得的（該比率在動脈粥樣化高脂血癥中升高），從而改善了血漿中膽固醇的分布。

-高膽固醇和動脈粥樣硬化的關(guān)系，以及動脈硬化與冠狀動脈疾病危險的關(guān)系已得到證實。低水平的HDL可增加冠狀動脈疾病危險。甘油三酯升高可增加心血管疾病危險，但還不能確定這種關(guān)系是獨立存在的。

另外，甘油三酯可能不僅與動脈粥樣硬化有關(guān)，而且與血栓形成有關(guān)。

-通過有效延長治療期（顯著降低膽固醇），血管外膽固醇的沉積（腱和納節(jié)黃瘤）能夠有明顯的消退，甚至完全消除。

-在高脂血癥病人中非諾貝特有利尿酸的作用，可使血漿中尿酸平均降低25%.

-非諾貝特治療增加apoA1、降低apoB，從而改善apoA1/低apoB比率，該比值被認為是動脈粥樣化的標志。

-動物研究和人體臨床研究表明，非諾貝特具有抗血小板凝集的作用，該作用是通過降低ADP、花生四烯酸和腎上腺素所致的凝集反應(yīng)而實現(xiàn)的。

-非諾貝特通過激活PPARα（過氧化物酶增殖體激活受體α），激活脂解酶和減少載脂蛋白CⅢ合成。使血漿中脂肪降解和甘油三酯清除明顯增加。

毒理研究

在使用劑量超過45mg/kg時發(fā)現(xiàn)了小鼠和大鼠肝臟的腫瘤和/或肝細胞癌，在此劑量下同樣發(fā)現(xiàn)大鼠胰腺腺泡細胞瘤和腺癌，在長期應(yīng)用60mg/kg的大鼠睪丸發(fā)現(xiàn)了間質(zhì)細胞瘤。致癌研究結(jié)果顯示，應(yīng)用非諾貝特治療的嚙齒動物的腫瘤發(fā)生率分別在3個器官明顯增加：肝臟（腫瘤和肝細胞癌）、胰腺（腺泡細胞瘤和腺癌）和睪丸（間質(zhì)細胞瘤）。

大鼠和小鼠的毒性研究結(jié)果顯示，過度的過氧化氫酶刺激會引起毒性反應(yīng)出現(xiàn)。這種變化僅在小嚙齒動物出現(xiàn)，其它動物標本中尚未發(fā)現(xiàn)。且與人類的治療無相關(guān)性。

下列實驗結(jié)果證實非諾貝特?zé)o潛在的致突變作用：艾姆斯試驗、小鼠淋巴組織瘤實驗、染色體畸變實驗以及不定期的DNA合成實驗等。

生殖研究表明，非諾貝特?zé)o致畸作用，但當(dāng)使用孕婦毒性劑量時，在大鼠和兔子可以引起某些胚胎毒性。當(dāng)大鼠使用劑量為75mg/kg/天以上時，會出現(xiàn)延遲分娩和減少出生后存活率。