在已公開的臨床試驗中，最常見的不良反應有：頭暈、惡心、嗜睡、皮疹和便秘。

嚴重的副反應有：

致畸作用

全球范圍內大約曾有12000名因沙利度胺引起先天性畸形的患者，與妊娠期間服用沙利度胺密切相關，尤其是妊娠的第三周至第五周。有明顯的Hox基因異常

最具有特征性的是手足的畸形，包括拇指畸形或發(fā)育不全、橈骨發(fā)育不全、“海豹肢”或上/下肢缺如、無耳、面癱、小眼、眼肌癱瘓等。此外，還可能發(fā)生神經管畸形、腎臟畸形、食管瘺、十二指腸狹窄或閉鎖、肛門閉鎖、陰道阻塞、中線性血管瘤等。

以上這些臨床特征需要去其他的先天性畸形疾病以及橈骨畸形的疾病相鑒別，如Holt-Oram綜合癥等。 所以孕婦禁用，育齡期婦女慎用。

周圍性神經炎

最主要的劑量限制性毒性。

臨床表現：主要為感覺改變，先發(fā)生于足部，延及手部，常呈襪套狀分布，遠端較重，不延至膝、肘以上。常表現為感覺異常，包括感覺減退、感覺過敏及遲鈍、肌肉痛和觸痛、麻木、針刺感、灼痛、繃緊、手足發(fā)冷、蒼白、腿部瘙癢和紅掌等。

發(fā)生與總劑量有關，與療程及每日劑量無關，一般用藥達到40～50g時出現。

一旦出現應即停藥，約25%完全恢復，25%好轉或部分恢復，還有50%停藥4～5年后仍不恢復。