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草酸鉑藥代動力學

2012-11-08 21:08 醫(yī)學教育網
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以130mg/m2的劑量連續(xù)滴注2小時,其血漿總鉑達峰值5.1±0.8mg/ml/h,模擬的曲線下面積為189±45mg/ml/h。當輸液結束時,50%的鉑與紅細胞結合,而另外50%存在于血漿中。25%的血漿鉑呈游離態(tài),另外75%血漿鉑與蛋白質結合。蛋白質結合鉑逐步升高,于給藥第五天后穩(wěn)定于95%的水平。藥物的清除分為兩個時相,其清除相半衰期約為40小時。多達50%的藥物在給藥48小時之內由尿排出(55%的藥物在6天之后清除)。由糞便排出的藥量有限(給藥11天后僅有5%經糞便排出)。在腎功能衰竭的病人中,僅有可過濾性鉑的清除減少,而并不伴有毒性的增加,因此并不需要調整用藥劑量。與紅細胞結合的鉑清除很慢。在給藥后的第22天,紅細胞結合鉑的水平為血漿峰值的56%,而此時大多數的總血漿鉑已被清除。在以后的用藥周期中,總的或不被離心的血漿鉑水平并無顯著升高;而紅細胞結合鉑出現明顯的早期累積現象。

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