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耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA的耐藥機(jī)理

1 固有耐藥

是由染色體介導(dǎo)的耐藥,其耐藥性的產(chǎn)生與細(xì)菌產(chǎn)生一種青霉素結(jié)合蛋白(PBP)有關(guān)。產(chǎn)生五種PBP(1,2,3,3′和4),它們具有合成細(xì)菌細(xì)胞壁的功能。它們與β-內(nèi)酰胺類抗生素有很高的親和力,能共價(jià)結(jié)合于β-內(nèi)酰胺類藥物的活動位點(diǎn)上,失去其活性導(dǎo)致細(xì)菌死亡,而MRSA產(chǎn)生了一種獨(dú)特的PBP,這種分子量增加了78~1000道爾頓的PBP,因其電泳率介于PBP2與PBP3之間,故稱為PBP2a或PBP2′[6]。PBP2a對β-內(nèi)酰胺類抗生素親和力很低,因而很少或不被β-內(nèi)酰胺類藥結(jié)合。在β-內(nèi)酰胺類抗生素存在的情況下,細(xì)菌仍能生長,表現(xiàn)出耐藥性。PBP2a的產(chǎn)生是受染色體甲氧西林耐藥基因(mec A)來調(diào)節(jié)的。MRSA與MSSA根本區(qū)別在于它們的PBP不同。

2 獲得性耐藥

是質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥。某些菌株通過耐藥因子產(chǎn)生大量β-內(nèi)酰胺酶,使耐酶青霉素緩慢失活,表現(xiàn)出耐藥性[7],多為臨界耐藥。

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