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鹽酸莫索尼定片的臨床藥理

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莫索尼定是新型的中樞降壓藥,它是一種對(duì)咪唑啉I1受體具有高度親和力的選擇性激動(dòng)劑。根據(jù)不同的種屬、組織和所用的配體,鹽酸莫索尼定片對(duì)咪唑啉I1受體的選擇性比對(duì)α2腎上腺素受體的選擇性可高達(dá)600倍,在體內(nèi)與中樞咪唑啉I1受體的結(jié)合明顯與血壓下降程度有關(guān)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)用一種對(duì)咪唑啉受體位點(diǎn)有親和力的α2腎上腺素受體拮抗劑預(yù)處理后,可抵消鹽酸莫索尼定片引起的血壓下降。

體外鹽酸莫索尼定片是一種α2腎上腺素受體選擇性激動(dòng)劑,比對(duì)α1腎上腺素受體結(jié)合強(qiáng)達(dá)288倍。

鹽酸莫索尼定片的降壓作用與α2腎上腺素受體結(jié)合無(wú)明顯關(guān)系。

小鼠藥理實(shí)驗(yàn)顯示:鹽酸莫索尼定片可減少自主活動(dòng)次數(shù),協(xié)同戊巴比妥促進(jìn)小鼠睡眠,抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng);它在降壓同時(shí)減慢心率,但對(duì)心電和呼吸頻率及深度無(wú)明顯影響醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理。

大鼠的毒性實(shí)驗(yàn)顯示:隨所用劑量的增加,會(huì)出現(xiàn)松毛、少動(dòng)和體重增長(zhǎng)緩慢等一般藥物反應(yīng);尿液檢查異常;肝酶的升高;病理組織學(xué)異常主要見(jiàn)于腎臟和心臟。停藥四周以后大部分異常指標(biāo)可恢復(fù)。

小鼠的毒性實(shí)驗(yàn)顯示:一次灌胃LD50(半數(shù)致死量)為190mg/kg;一次靜脈注射LD50為37mg/kg;對(duì)死亡小鼠組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)除左心室擴(kuò)張和肺血管擴(kuò)張充血外,其余臟器無(wú)明顯變化。

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