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一、掌握:
1、抗原提呈細(xì)胞的概念、種類(巨噬細(xì)胞,樹(shù)突狀細(xì)胞,B細(xì)胞及靶細(xì)胞)。
2、MHCI和MHCII類抗原提呈途徑和過(guò)程。
抗原提呈細(xì)胞(APC)能攝取、加工處理抗原,并將抗原提呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞,在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用,也稱輔佐細(xì)胞。
專職APC:能組成性表達(dá)MHC-II類分子和T細(xì)胞活化的共刺激分子,抗原遞呈能力強(qiáng)。包括巨噬細(xì)胞(Mφ)、樹(shù)突狀細(xì)胞(dendriticcell,DC)和B細(xì)胞等。
非專職APC:誘導(dǎo)性表達(dá)MHC-II類分子,抗原遞呈能力弱。
包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。
抗原提呈(antigenpresentation):抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合為抗原肽-MHC分子復(fù)合物,而轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面,并與T細(xì)胞表面的TCR結(jié)合,從而被提呈給T淋巴細(xì)胞的全過(guò)程。
二、抗原的加工處理
1、MHCI類途徑(胞質(zhì)溶膠途徑)對(duì)抗原的加工處理;
完整的內(nèi)源性抗原(如病毒)必須首先在胞漿中在蛋白酶體作用下降解為多肽(抗原肽)后,轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)與新組裝的MHC-I類分子結(jié)合MHC-I類分子,2m和抗原肽的組裝完成后形成MHC-I類分子復(fù)合物,經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至膜表面提呈給CD8+T細(xì)胞識(shí)別。
2、MHCII類途徑(溶酶體途徑)對(duì)抗原的加工處理;醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|索整理
外源性抗原(如細(xì)菌)與抗原提呈細(xì)胞結(jié)合,被內(nèi)吞運(yùn)送到胞漿內(nèi)的內(nèi)體(一種膜性細(xì)胞器)中,被蛋白酶水解為多肽片段,并隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體,蛋白抗原經(jīng)加工處理后降解為多肽(多數(shù)含10~30個(gè)氨基酸殘基的短肽)。同時(shí)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-II類分子是與一種稱為恒定鏈的輔助分子連接在一起形成九聚體【(αβIi)3】。而MHC-II類分子在與抗原肽結(jié)合前由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)體腔,形成富含MHC-II類分子的MⅡC,在腔內(nèi)Ii被降解,但在MHC-II類分子的抗原肽結(jié)合溝槽內(nèi)留有一小片段,即II類分子相關(guān)的恒定鏈多肽(CLIP),再由HLA-DM分子輔助,使CLIP與抗原結(jié)合溝槽解離,MHC-II類分子才能與抗原多肽結(jié)合,形成穩(wěn)定的抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物,然后轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜。
Ii的主要功能:①促進(jìn)MHC-II類分子二聚體的形成,包括組裝與折疊;②促進(jìn)MHC-II類分子二聚體在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn),尤其是從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體的轉(zhuǎn)運(yùn);③阻止MHC-II類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與某些內(nèi)源性多肽結(jié)合。3、脂類抗原的CD1分子途徑對(duì)抗原的加工處理。
三、抗原提呈的胞質(zhì)溶膠途徑與溶酶體途徑比較
特點(diǎn) | 胞質(zhì)溶膠途徑 | 溶酶體途徑 |
遞呈抗原肽的MHC分子 | I類分子 | II類分子 |
應(yīng)答的T細(xì)胞 | CD8+T細(xì)胞 | CD4+T細(xì)胞 |
抗原來(lái)源 | 內(nèi)源性 | 外源性 |
抗原肽產(chǎn)生部位 | 胞質(zhì)蛋白酶體 | 內(nèi)體、溶酶體 |
MHC荷肽部位 | 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 | MIIC或CIIV |
伴隨蛋白 | 鈣聯(lián)素、TAP、tapasin | Ii鏈、鈣聯(lián)素 |
遞呈細(xì)胞 | 所有有核細(xì)胞 | 專職APC |
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3月12日 19:00-21:00
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