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環(huán)糊精及其衍生物-初級藥師考試輔導(dǎo)

2014-01-09 16:26 來源:
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醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編搜集整理了有關(guān)初級藥師考試復(fù)習(xí)的知識點,希望能幫助考生順利通過考試,以下內(nèi)容供考生們參考:

環(huán)糊精

制劑中最常見的主分子物質(zhì)為環(huán)糊精(cyclodextrin,cyd)及其衍生物。環(huán)糊精系淀粉用嗜堿性芽胞桿菌經(jīng)培養(yǎng)得到的環(huán)糊精葡萄糖轉(zhuǎn)位酶作用后形成的產(chǎn)物,是由6~12個d-葡萄糖分子以1,4-糖苷鍵連接的環(huán)狀低聚糖化 合物,為水溶性白色結(jié)晶狀粉末。cyd對酸較不穩(wěn)定,但比淀粉和非環(huán)狀小分子糖類耐酸;對堿、熱和機(jī)械作用都相當(dāng)穩(wěn)定。cyd與某些有機(jī)溶劑能形成復(fù)合物 而沉淀,可以利用各種cyd在溶劑中溶解度不同而進(jìn)行分離環(huán)糊精衍生物。常見的環(huán)糊精是由6、7、8個葡萄糖分子、通過α-1,4苷鍵連接而成的環(huán)狀化合 物,分別稱之為α?;cyd、β-cyd和γ-cyd.其中以β-cyd 的空洞大小為適中,因此最為常用。

β-環(huán)糊精衍生物

β-cyd在水中溶解度較低,所形成的包合物最大溶解度僅為1.85%,使其在藥劑中的應(yīng)用受到一定的限制。如將甲基、乙基、羥丙基、羥乙基等基團(tuán)引入 β-cyd分子中與羥基進(jìn)行烷基化反應(yīng),可改變β-cyd的理化性質(zhì)。親水性β-cyd衍生物能與多種藥物起包合作用,使難溶性藥物的溶解度增加,毒性與刺激性下降。疏水性β-環(huán)糊精衍生物主要為乙基化β-環(huán)糊精(e-β-cyd),將水溶性藥物包合后降低其溶解度,可用作水溶性藥物的緩釋載體。

cyd的立體結(jié)構(gòu)是上窄下寬兩端開口環(huán)狀中空圓筒形狀,空洞外部分和入口處為椅式構(gòu)象的葡萄糖分子上的伯醇羥基,具有親水性,空洞內(nèi)部由碳-氫鍵和醚鍵 構(gòu)成,呈疏水性,故具有某些特殊性質(zhì),能與一些小分子藥物形成包合物。藥物與cyd所形成的包合物通常都是單分子包合物,藥物在單分子空 穴內(nèi)包入,而不是在材料晶格中嵌入。大多數(shù)cyd與藥物可以達(dá)到摩爾比1:1包合。無機(jī)藥物大多不宜用cyd包合,分子量在100~400之間的有機(jī)藥物 則宜用cyd包合。包合物在水溶液中與藥物呈平衡狀態(tài),如加入其他藥物有機(jī)溶劑,可將原包合物中的藥物取代出來,即具有競爭性。

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