COPD的確切病因尚不清楚，所有與慢支和阻塞性肺氣腫發(fā)生有關(guān)的因素都可能參與COPD的發(fā)病。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的危險(xiǎn)因素大致可以分為外因（即環(huán)境因素）與內(nèi)因（即個(gè)體易患因素）兩類。

（一）外因

1.吸煙

吸煙是目前公認(rèn)的COPD已知危險(xiǎn)因素中最重要者。國(guó)外較多流行病學(xué)研究結(jié)果表明，與不吸煙人群相比，吸煙人群肺功能異常的發(fā)生率明顯升高，出現(xiàn)呼吸道癥狀的人數(shù)明顯增多，肺功能檢查中反映氣道是否有阻塞的核心指標(biāo)第一秒用力呼氣容積（FEV1）的年下降幅度明顯增快；而且，經(jīng)過長(zhǎng)期觀察，目前已經(jīng)明確吸煙量與FEV1的下降速率之間存在劑量一效應(yīng)關(guān)系，即吸煙量越大，F(xiàn)EV1下降越快。對(duì)于已經(jīng)患有COPD者，吸煙的患者其病死率明顯高于不吸煙的患者。盡管吸煙是引起COPD的最重要的環(huán)境因素，但是，并不是所有吸煙者都會(huì)發(fā)生COPD，事實(shí)上，吸煙人群中只有少數(shù)（10%-20%）個(gè)體最終發(fā)生COPD，提示個(gè)體易患性在COPD的發(fā)病中具有十分重要的作用。

2.吸入職業(yè)粉塵和化學(xué)物質(zhì)

縱向研究資料證明，煤礦工人、開鑿硬巖石的工人、隧道施工工人和水泥生產(chǎn)工人的FEV1年下降率因其職業(yè)粉塵接觸而增大，粉塵接觸嚴(yán)重的工人，其對(duì)肺功能的影響超過吸煙者。吸入煙塵、刺激性氣體、某些顆粒性物質(zhì)、棉塵和其他有機(jī)粉塵等也可以促進(jìn)COPD的發(fā)病。動(dòng)物試驗(yàn)也已經(jīng)證明，礦物質(zhì)粉塵、二氧化硫、煤塵等都可以在動(dòng)物模型上引起與人類COPD相類似的病變。

3.空氣污染

長(zhǎng)期生活在室外空氣受到污染的區(qū)域可能是導(dǎo)致COPD發(fā)病的一個(gè)重要因素。

對(duì)于已經(jīng)患有COPD的患者，嚴(yán)重的城市空氣污染可以使病情加重。室內(nèi)空氣污染（如廚房?jī)?nèi)燃料的煙塵污染）在COPD發(fā)病中的作用頗受重視。國(guó)內(nèi)已有流行病學(xué)研究資料表明，居室環(huán)境與COPD易患性之間存在聯(lián)系。

4.呼吸道感染

對(duì)于已經(jīng)罹患COPD者，呼吸道感染是導(dǎo)致疾病急性發(fā)作的一個(gè)重要因素，可以加劇病情進(jìn)展。但是，感染是否可以直接導(dǎo)致COPD發(fā)病目前尚不清楚。

5.社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位

社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位與COPD的發(fā)病之間具有負(fù)相關(guān)關(guān)系，即社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位較低的人群發(fā)生COPD的幾率較大，可能與室內(nèi)和室外空氣污染、居室擁擠、營(yíng)養(yǎng)較差以及其他與社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位較低相關(guān)聯(lián)的因素有關(guān)。

（二）內(nèi)因

盡管吸煙是已知的最重要的COPD發(fā)病危險(xiǎn)因素，但在吸煙人群中只有少數(shù)人（10%～20%）發(fā)生COPD，說明吸煙人群中COPD的易患性存在著明顯的個(gè)體差異。導(dǎo)致這種差異的原因還不清楚，但已明確下列內(nèi)因（即個(gè)體易患性）具有重要意義：

1.遺傳因素

流行病學(xué)研究結(jié)果提示COPD易患性與基因有關(guān)，但COPD肯定不是一種單基因疾病，其易患性涉及多個(gè)基因。目前唯一比較肯定的是不同程度的α1-抗胰蛋白酶缺乏。其他如谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物一2基因、血紅素氧合酶一l基因、腫瘤壞死因子一α基因、白介素（IL）一13基因、IL-10基因等可能與COPD發(fā)病也有一定關(guān)系。

2.氣道高反應(yīng)性

國(guó)內(nèi)和國(guó)外的流行病學(xué)研究結(jié)果均表明，氣道反應(yīng)性增高者其COPD的發(fā)病率也明顯增高，二者關(guān)系密切。

3.肺發(fā)育、生長(zhǎng)不良

在懷孕期、新生兒期、嬰兒期或兒童期由各種原因?qū)е路伟l(fā)育或生長(zhǎng)不良的個(gè)體在成人后容易罹患COPD.