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硝酸甘油藥理作用|作用機(jī)制

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【藥理作用】硝酸甘油(nitroglycerin)的基本作用是松弛平滑肌,但以松弛血管平滑肌的作用最為明顯,現(xiàn)分述如下:

1.對(duì)血管的作用 能舒張全身靜脈和動(dòng)脈,但舒張毛細(xì)血管后靜脈(容量血管)遠(yuǎn)較舒張小動(dòng)脈的作用為強(qiáng)。對(duì)較大的冠狀動(dòng)脈也有明顯舒張作用,對(duì)毛細(xì)血管括約肌則作用較弱。對(duì)血管作用的總結(jié)果是:血液貯積于靜脈及下肢血管,使靜脈回心血量減少,降低前負(fù)荷、心室充盈度與室壁肌張力。治療量的硝酸甘油使動(dòng)脈收縮壓約降1.3~2.0kPa(10~15mmHg),舒張壓不變,后負(fù)荷略降。它也能舒張頭、面、頸、皮膚血管及肺血管。

2.對(duì)心臟的作用 硝酸甘油對(duì)心臟無明顯作用。對(duì)正常人及無心功能衰竭的冠心病患者,卻使每搏及分鐘輸出量減少,心率不變或輕度加快;劑量加大,可致降壓而反射性加快心率。心絞痛患者舌下含用硝酸甘油數(shù)分鐘后,心臟負(fù)荷迅速減輕,表現(xiàn)為心室舒張末壓下降,心室內(nèi)徑減少,外周血管阻力下降,使左心室功能改善,心骨耗氧量明顯減少。

【抗心絞痛作用的機(jī)制】硝酸甘油治療心絞痛已有100多年歷史,對(duì)其作用機(jī)制的認(rèn)識(shí)曾有反復(fù),現(xiàn)看法如下:

1.硝酸甘油使容量血管擴(kuò)張而降低前負(fù)荷,心室舒張末壓力及容量也降低。在較大劑量時(shí)也擴(kuò)張小動(dòng)脈而降低后負(fù)荷,從而降低室壁肌張力及氧耗。

2.硝酸甘油能明顯舒張較大的心外膜血管及狹窄的冠狀血管以及側(cè)枝血管,此作用在冠狀動(dòng)脈痙攣時(shí)更為明顯。它對(duì)阻力血管的舒張作用微弱。當(dāng)冠狀動(dòng)脈因粥樣硬化或痙攣而發(fā)生狹窄時(shí),缺血區(qū)的阻力血管已因缺氧而處于舒張狀態(tài)。這樣,非缺血區(qū)阻力就比缺血區(qū)為大,用藥后將迫使血液從輸送血管經(jīng)側(cè)枝血管流向缺血區(qū),而改善缺血區(qū)的血流供應(yīng)。

3.硝酸甘油能使冠狀動(dòng)脈血流量重新分配。已知心內(nèi)膜下血管是由心外膜血管垂直穿過心肌延伸而來的,因此內(nèi)膜下血流易受心室壁肌張力及室內(nèi)壓力的影響,張力與壓力增高時(shí),內(nèi)膜層血流量就減少。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理在心絞痛急性發(fā)作時(shí),左心室舒張末壓力增高,所以心內(nèi)膜下區(qū)域缺血最為嚴(yán)重。硝酸甘油能降低左心室舒張末壓,舒張心外膜血管及側(cè)枝血管,使血液易從心外膜區(qū)域向心內(nèi)膜下缺血區(qū)流動(dòng),從而增加缺血區(qū)的血流量,放射微球法已證明硝酸甘油能增加心內(nèi)膜下區(qū)的血液灌流量。用微型氧電極也測(cè)得給硝酸甘油后,心內(nèi)膜層/心外膜層氧分壓比值上升。

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