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蛋白質(zhì)類標(biāo)志物-初級藥士考試

2014-02-18 11:32 來源:
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醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編搜集了有關(guān)初級藥士考試的復(fù)習(xí)知識點,供廣大考生參考;如下:

(一)β2-微球蛋(β2-microglobulin.β2m)

β2m由Berggard和Bearn于1996年從腎臟患者尿中分離出的一種蛋白質(zhì),由于它的分子量僅為1.2ku,電泳時顯于β2m區(qū)帶,故被命名為β2-微球蛋白。β2m是人體有核細(xì)胞產(chǎn)生的一種由100個氨基酸殘基組成的單鏈多肽低分子蛋白。β2m血中含量(RIA、EIA法)正常參考范圍為3.1±0.96mg/L,尿β2m為0.31±0.34mg/L;腦脊液β2m為1.27±0.11mg/L.

β2m是惡性腫瘤的輔助標(biāo)志物,也是一些腫瘤細(xì)胞上的腫瘤相關(guān)抗原。β2m是人類白細(xì)胞抗原(HLA)的輕鏈部分,鏈內(nèi)含有一對二硫鍵,β2m與HLA-A、B、C抗原的重鏈非共價地相結(jié)合而存在于細(xì)胞膜上。一般認(rèn)為除成熟紅細(xì)胞和胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞外,其它細(xì)胞均含有β2m.因此,起源于人體間質(zhì)細(xì)胞上皮和造血系統(tǒng)的正常細(xì)胞和惡性細(xì)胞均能合成β2m.它可從有核細(xì)胞中脫落進(jìn)入血循環(huán),使血液中的β2m升高。血清β2m不但可以在腎功能衰竭、多種血液系統(tǒng)疾病及炎癥時升高,而且在多種疾病中均可增高,故應(yīng)排除由于某些炎癥性疾病或腎小球濾過功能減低所致的血清β2m增高。腫瘤患者血清β2m含量異常增高,在淋巴系統(tǒng)腫瘤如慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴細(xì)胞肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等中尤為明顯,在肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及子宮頸癌等中也可見增高。由于在腫瘤早期,血清β2m可明顯高于正常值,故有助于鑒別良、惡性口腔腫瘤。腦脊液中β2m的檢測對腦膜白血病的診斷有特別的意義。

(二)鐵蛋白(ferritin,F(xiàn)er)

鐵蛋白是1884年Schmiedeber所發(fā)現(xiàn)的水溶性鐵貯存蛋白,1937年被Laufberger命名為鐵蛋白,1965年Richter等從惡性腫瘤細(xì)胞株中分離出鐵蛋白,并發(fā)現(xiàn)鐵蛋白存在于各種組織和體液中。鐵蛋白是一種脫鐵蛋白組成的具有大分子(450ku)結(jié)構(gòu)的糖蛋白,由24個亞單位聚集而成,每個鐵蛋白分子可貯存4500個鐵原子。正常血清中含量(RIA法、EIA法)男性為20-250μg/L,女性為10-120μg/L.

鐵蛋白具有兩個亞基,為肝臟型(L型)和心臟型(H型),不同比例的亞基聚合而成純聚體和雜合體,可得到不同的同工鐵蛋白圖譜。在腫瘤狀態(tài)時,酸性同分異構(gòu)體鐵蛋白增高,一般情況下與白血病肺癌、乳腺癌有關(guān),當(dāng)肝癌時,AFP測定值較低的情況下,可用鐵蛋白測定值補(bǔ)充,以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時鐵蛋白也會升高。

(三)本周蛋白(Bence-Jonesprotein,BJP)

早在1845年由一位內(nèi)科醫(yī)生兼化學(xué)病理學(xué)家HenryBenceJones首次描述了這種蛋白,它可被氨基水楊酸、三氯醋酸、硝酸和鹽酸沉淀,加熱到45-60℃時,沉淀又再現(xiàn),故又名為凝溶蛋白。1963年,Schwary和Edelman對骨髓瘤球蛋白輕鏈的胰蛋白酶水解產(chǎn)物和同一患者的本周蛋白進(jìn)行比較,結(jié)果表明本周蛋白由完整的輕鏈組成,在大多數(shù)病例中,本周蛋白的沉淀系數(shù)為3.6s,分子量為45000u,屬于游離輕鏈的雙體,當(dāng)沉淀系數(shù)為1.8s時,分子量為22500u,多屬于單體。

本周蛋白是多發(fā)性骨髓瘤的典型標(biāo)志物,或稱其為“免于球蛋白輕鏈”標(biāo)志物。免疫球蛋白的輕鏈可分為Kappa(κ-Ig)和Lambda(λ-Ig)兩類,然而,一個克隆的漿細(xì)胞中能產(chǎn)生兩種輕鏈混存于單一抗體分子中。慢性淋巴瘤、骨肉瘤等均會引起本周蛋白陽性,腎病時也會陽性。目前用于檢測本周蛋白的方法很多,如:①熱沉淀:此種反應(yīng)易受pH及多種理化因素影響,因此宜用pH4.9醋酸緩沖液調(diào)到恒定環(huán)境;②醋酸纖維薄膜電泳:可用清晨第一次尿,濃縮尿液50倍左右后,進(jìn)行CAM電泳,經(jīng)麗春紅染色,BJP區(qū)帶在α2-γ區(qū)間可被顯現(xiàn);③聚丙烯酰胺溶膠電泳:是以聚丙烯酰胺凝膠作支持物的電泳技術(shù),它是一種不連續(xù)的凝膠電泳,故能使蛋白質(zhì)各組份被清楚地分開,BJP呈現(xiàn)的位置與CAME相同;④非濃縮尿與銀染技術(shù):由Shate建立的一種不需濃縮尿的銀染技術(shù),提高了尿中BJP檢測敏感性;⑤免疫電泳;⑥固定免疫電泳:它作為一種更為靈敏的篩選BJP方法,比一般免疫電泳靈敏度提高近10倍。

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