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I型補(bǔ)體受體(CD35)結(jié)構(gòu)|功能-執(zhí)業(yè)藥師考試資料

2014-04-15 16:48 來源:
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醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)的小編在這里為大家搜集匯總了I型補(bǔ)體受體(CD35)結(jié)構(gòu)與功能相關(guān)復(fù)習(xí)資料,希望對大家備考有所幫助。

I型補(bǔ)體受體(CR1、C3b/C受體,又稱CD35)為單鏈穿膜糖蛋白,分子量160-260kDa.CRI有四種同種異型,其分子量與基因頻率分別為,A:190kDa(0.83)、B:220kDa(0.16)、C:160kDa(0.01)和D:260kDa(0.002),但它們的功能相同。CR1廣泛分布于紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、肥大細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞、腎小球足突細(xì)胞、B細(xì)胞及部分CD4+T細(xì)胞。CR1的配體為C3b/C4b(高親和力)及C3bi/C3c(低親和力)。其主要功能有:(1)作為調(diào)理素受體,增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對C3b/C4b包被顆粒及微生物的吞噬作用,以及對較小IC的內(nèi)吞;(2)為I因子的輔助因子之一,協(xié)同I因子裂解C3b和C4b,抑制C3轉(zhuǎn)化酶與C5轉(zhuǎn)化酶的活性并促使其降解;(3)通過紅細(xì)胞的CR1運送IC至肝臟等處經(jīng)I因子裂解C3b,使IC與紅細(xì)胞解離,再被單核細(xì)胞所清除;(4)為B細(xì)胞激活的調(diào)節(jié)劑。當(dāng)CR1被含多個配體的IC交聯(lián)時可激活B細(xì)胞,反之則產(chǎn)生抑制效應(yīng)。并發(fā)現(xiàn)C1q-R與CR1在激活B細(xì)胞產(chǎn)生Ig的過程中有協(xié)同作用。有人認(rèn)為CR1可通過將帶有C3b或C3bi的抗原附著于B細(xì)胞表面而促進(jìn)對抗原的識別。此外,CR還有促進(jìn)NK細(xì)胞殺傷結(jié)合CR1(sCR1),存在于血漿中,正常值為13-81ng/ml.關(guān)于sCR1的來源,發(fā)現(xiàn)體外培養(yǎng)的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞上清中有sCR1醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng);將人的外周血白細(xì)胞移入嚴(yán)重免疫缺陷(SCID)小鼠體內(nèi)后在其血清中也可檢出sCR1,表明轉(zhuǎn)移的白細(xì)胞可以合成sCR1.另外,通過以sCR1cDNA轉(zhuǎn)染的COS細(xì)胞既可表達(dá)膜CR1,也可分泌sCR1,且與膜sCR1的分子量相同,說明sCR1由細(xì)胞分泌產(chǎn)生。血液中sCR1的水平與某此疾病具有一定的關(guān)聯(lián)。發(fā)現(xiàn)sCR1水平升高與機(jī)體重要臟器的功能損害相平行,如晚期腎功衰竭和肝硬化的病人血液中sCR1的水平明顯高于正常人,但經(jīng)腎移植或肝移植后sCR1的水平可明顯下降,甚至可降至正常水平。因此測定血中sCR1的水平對了解某些疾病的病情和判定治療反應(yīng)可能具有一定的意義。

sCR1的基因位于人的第1號染色體長臂32區(qū),屬于RCA家族中的成員醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)。經(jīng)對CR1N端的cDNA分析表明,CR1多肽結(jié)構(gòu)有3-5個連接的蛋白片段,它們的內(nèi)部序列有高度的同源性,稱為長同源重復(fù)序列(long homologous repeat,LHR)。每個CR1的LHR在數(shù)目上的同種異型變異性,說明不同個體的CR1在大小有很大差別。此外,每個LHR由7個SCR組成。CR1最常見的形式有32個SCR,其中28個排列成4個LHR.每一個LHR的第2個SCR內(nèi)具有同C3b/C4b相結(jié)合的部位。

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