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鹽酸阿糖胞苷的耐藥機理
通過細胞培養(yǎng)和實驗動物研究,認為Ara-C產(chǎn)生耐藥的機理如下:(1)細胞攝取Ara-C的量減少——由于跨膜核苷酸傳導系統(tǒng)的損傷,常規(guī)劑量的Ara-C不能充分進入細胞內(nèi);(2)細胞內(nèi)參與Ara-C代謝的酶異常,醫(yī)學教|育網(wǎng)搜集整理使Ara-CTP形成減少——如脫氧胞核苷激酶缺乏,胞核苷脫氨酶太高。去磷酸化作用增加或Ara-CTP在細胞代謝增加,亦可使Ara-CTP減少;(3)DNA多聚酶變異,對Ara-CTP不敏感,甚或有抑制;(4)增殖期細胞群減少,產(chǎn)生動力學耐藥。