藥士藥理學輔導精華——噻嗪類利尿藥

      各類利尿藥單用即有降壓作用，并可增強其他降壓藥的作用。噻嗪類利尿藥是利尿降壓藥中常用的一類。大規(guī)模臨床試驗證明，噻嗪類利尿藥可降低高血壓并發(fā)癥如腦卒中和心力衰竭的發(fā)病率和死亡率。其中常用氫氯噻嗪。

　　【降壓作用機制】

　　一般認為噻嗪類利尿藥的降壓機制是通過排鈉利尿造成體內(nèi)Na⁺和水的負平衡，使細胞外液和血容量減少而降壓。這可能是用藥初期及短期應(yīng)用高效利尿藥的降壓機制。醫(yī)學教|育網(wǎng)收集整理長期應(yīng)用噻嗪類利尿藥的降壓機制在于排鈉，使細胞內(nèi)Na⁺減少。①由于排鈉使血管壁細胞內(nèi)Na⁺的含量減少，經(jīng)Na⁺-Ca²⁺交換機制，使細胞內(nèi)Ca²⁺減少，因而血管平滑肌舒張；②細胞內(nèi)Ca²⁺的減少使血管平滑肌對收縮血管物質(zhì)如去甲腎上腺素等的反應(yīng)性降低；③誘導血管壁產(chǎn)生擴血管物質(zhì)，如緩激肽、前列腺素（PGI2等）。

　　【臨床應(yīng)用】

　　噻嗪類可單獨用于輕度、早期高血壓或與其他降壓藥合用于各種類型的高血壓。作用溫和，不易產(chǎn)生耐受性，易被病人接受。

　　【不良反應(yīng)】

　　不良反應(yīng)較少，長期用藥可致低鉀血癥，應(yīng)適當補鉀。利尿藥可使腎素活性增高，繼而使AngⅡ及醛固酮濃度升高，不利于降壓，合用β受體阻斷藥可對抗。長期用藥尚可對脂質(zhì)代謝、糖代謝產(chǎn)生不良影響。

　　其他利尿藥如呋塞米、螺內(nèi)酯、氨苯喋啶等也可用于高血壓治療。呋塞米降壓作用強，但時間短暫，主要用于急性肺水腫或嚴重腎功能不良者。