掌握藥動(dòng)學(xué)基本概念及其重要參數(shù)之間的相互關(guān)系：藥-時(shí)曲線下面積、生物利用度、藥峰時(shí)間、藥峰濃度、消除半衰期、表觀分布容積、清除率等。

　　一 、一次性血管外給藥三個(gè)時(shí)期

　　1、潛伏期（短：吸收快）——有效期——殘留期（長：蓄積中毒）

　　2、時(shí)量關(guān)系：血藥濃度隨時(shí)間的變化過程。

　　3、房室概念與房室模型

　　1）一室模型：假定身體由一個(gè)房室組成，給藥后藥物立即均勻地分別于整個(gè)房室，并以一定的速率從該室消除。單次靜注給藥時(shí)，時(shí)量（對(duì)數(shù)濃度）曲線呈單指數(shù)消除。

　　2）二室模型： 假定身體由兩個(gè)房室組成，即中央室 （血流豐富的器官如心、肝、腎）和周邊室 （血流量少的器官如骨、脂肪）。給藥后藥物立即分布到中央室，然后緩慢分布到周邊室。單次靜注給藥時(shí)，時(shí)量（對(duì)數(shù)濃度）曲線呈雙指數(shù)衰減即分為分布相和消除相。

　　二、藥動(dòng)學(xué)重要參數(shù)

　　1、消除半衰期及意義：血藥濃度下降一半所需的時(shí)間。是決定給藥間隔時(shí)間的重要參數(shù)之一。

　　2、生物利用度：藥物吸收速度與程度的一種量度?？伤帟r(shí)曲線下面積AUC計(jì)算，F(xiàn)=口服AUC/注射AUC。

　　3、表觀分布容積Vd ：是指血藥濃度與體內(nèi)藥物量間的一個(gè)比值，Vd=A/C=體內(nèi)藥量/血藥濃度?？煞从乘幬锓植嫉膹V泛程度或藥物與組織結(jié)合的程度。

　　4、藥-時(shí)曲線下面積AUC 代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。

　　三、藥物消除動(dòng)力學(xué)

　　1、一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒比消除）：多數(shù)藥消除半衰期恒定，與血藥濃度無關(guān)。

　　血漿清除率（Cl）：即單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被消除干凈（單位用L＆#8226；h-1 ）。

　　消除速率：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)被機(jī)體消除的藥量。常用表觀分布容積 （Vd）計(jì)算。

　　Vd及Cl的區(qū)別：

　?、偈莾蓚€(gè)獨(dú)立的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，各有其固定的數(shù)值，互不影響，也不因劑量大小而改變其數(shù)值。

　　②Vd是表觀數(shù)值，不是實(shí)際的體液間隔大小。多數(shù)藥的Vd值均大于血漿容積。

　　③Cl不是藥物的實(shí)際排泄量。Cl是肝腎等消除能力的總和。

　?、芘c組織親和力大的脂溶性藥物其 Vd可能比實(shí)際體重的容積還大。

　?、莞吻宄蚀蟮乃幬?，首關(guān)消除多，其口服生物利用度小。

　　2、零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒量消除）：消除半衰期不恒定，隨血漿濃度高低而變化（量大長，量小短）。

　　3、續(xù)恒速給藥：穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css：給藥與消除速度相等（經(jīng)5個(gè)半衰期達(dá)到有效濃度或體內(nèi)消除）。

　　①單次給藥時(shí)，經(jīng)5個(gè)t1/2體內(nèi)藥量基本消除（>96%）。

　?、诤闼凫o脈滴注藥物時(shí)，血藥濃度沒有波動(dòng)地逐漸上升，經(jīng)5個(gè)t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度（Css，坪值）。

　?、圻B續(xù)分次給藥，即每隔一定時(shí)間（如一個(gè)t1/2）給予等量藥時(shí)，血藥濃度波動(dòng)上升，經(jīng)5個(gè)t1/2達(dá)Css。

　?、苁讋┘颖叮ㄘ?fù)荷劑量）：可使血藥濃度迅速達(dá)到Css.t1/2特長或特短的或零級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物不可用。

　　4、一級(jí)藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)間的相互關(guān)系

　　1）F=A/D×100%口服劑量（D）由于不能100%吸收及存在首關(guān)消除效應(yīng)，能進(jìn)入體循環(huán)的藥量（A）只占D的一部分，這就是生物利用度（F）。藥動(dòng)學(xué)計(jì)算時(shí)應(yīng)采用絕對(duì)生物利用度，相對(duì)生物利用度作為評(píng)比藥物制劑質(zhì)量的指標(biāo)。生物利用度還包括吸收速度問題，達(dá)峰時(shí)間（Tpeak）是一個(gè)參考指標(biāo)。

　　2）A=C＆#8226；Vd或C=A/Vd體內(nèi)藥量（A）與血藥濃度（C）比值固定，在許多藥動(dòng)學(xué)公式中，A與C可通用，如At=也可用Ct=。

　　3）Cp=[D]+[DP] 血漿中藥物有游離型（D）與血漿蛋白結(jié)合型（DP），定量測(cè)定時(shí)需將血漿蛋白沉淀除去，故通常所說的血漿藥物濃度（Cp）是指[D]與[DP]的總和。只有透析法或超離心法才可能將二者分離以計(jì)算藥物的血漿蛋白結(jié)合率×100%。

　　4）曲線下面積（AUC）是一個(gè)可用實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)。它反映進(jìn)入體循環(huán)藥量的多少。時(shí)量曲線某一時(shí)間區(qū)段下的AUC反映該時(shí)間內(nèi)的體內(nèi)藥量。AUC是獨(dú)立于房室模型的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，常用于估算血漿清除率（Cl）。

　　5）ke=0.693/t1/2=RE/A=CL/Vd消除速率常數(shù)是藥物瞬時(shí)消除的百分率而不是單位時(shí)間藥物消除速率（RE），是決定t1/2的參數(shù)，但其本身又取決于Cl及Vd，故不是獨(dú)立的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)。

　　6）Vd=A/C0=A/AUC ke 表現(xiàn)分布容積（Vd）是獨(dú)立的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，不是實(shí)際的體液容積，取決于藥物在體液的分布。Vd大的藥物與組織蛋白結(jié)合多，主要分布于細(xì)胞內(nèi)液及組織間液。Vd小的藥物與血漿蛋白結(jié)合多，較集中于血漿。Vd不因A多少而變化。

　　7）CL=keVd=RE/Cp=A/AUC　血漿清除率（Cl）是肝腎等清除率的總和，也不是實(shí)際的藥物消除速率（RE），是另一個(gè)獨(dú)立于A的重要藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，但受肝腎功能的影響。

　　8）t1/2=0.693/ke=0.693Vd/CL　血漿藥物消除半衰期（t1/2）是一個(gè)非常實(shí)用的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，雖然獨(dú)立于A，但受Cl及Vd雙重制約，Cl大時(shí)t1/2短，Vd 大時(shí)t1/2長。

　　9）穩(wěn)態(tài)時(shí)RA=RE=CSS＆#8226；Cl=CSS＆#8226；Vd＆#8226；ke 故 CSS是恒速連續(xù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)平均血藥濃度，應(yīng)該和預(yù)期的有效濃度相等。必要時(shí)可以按達(dá)到的CSS與預(yù)期的CSS比值調(diào)整劑量或給藥速度（RA）。

　　10）分次定時(shí)定量給藥時(shí)，CSS上下波動(dòng)。當(dāng)每t1/2給藥一次時(shí)，其峰值（CSS- max）與谷值（CSS- min）的比值為2，縮短給藥間隔可以減少CSS波動(dòng)。

　　11）每t1/2給藥一次時(shí)，首次給予加倍劑量，即負(fù)荷劑量（D1）可以立即達(dá)到CSS。