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B淋巴細胞白血病微小殘留病的診斷

2009-11-19 10:50 來源:
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  當多能造血干細胞向B細胞系定向分化時,最早出現(xiàn)的可檢測出的變化是免疫球蛋白的重鏈基因的重排。應用分子生物學技術證明:免疫球蛋白重鏈基因的重排是產(chǎn)生抗體多樣性和特異性的主要機理之一。因此重排的免疫球蛋白的重鏈基因可以做為B細胞克隆的標志,不同的B細胞克隆重發(fā)生不同類型的重鏈基因的重排。業(yè)已證明,80%以上的B淋巴細胞白血病都發(fā)生免疫球蛋白重鏈基因的重排。由于PCR高度的特異性和敏感性,這就為微小殘留病的診斷研究提供了有力的手段醫(yī)學教育`網(wǎng)搜集整理。

  免疫球蛋白重鏈變區(qū)的多樣性來源于免疫球蛋白基因的可變區(qū)(V)、多樣區(qū)(D)和連接區(qū)(J)的重排結果(V-D-J)。變區(qū)基因的可變性并不是均勻分布在整個變區(qū)的全長,而是集中在三個區(qū)域,被4個序列保守的框架區(qū)(FR1-FR4)所分割。由于這三個高變區(qū)決定著抗體與抗原的結合部位,因此稱為互補決定區(qū)(CDR)。其中第三互補決定區(qū)(CDRⅢ)中含有整個的V-D-J信息,故可變性最高,可代表細胞克隆的標志。單克隆的B淋巴細胞白血病標本經(jīng)PCR擴增后,產(chǎn)生明顯抽一長度的擴增片段,電泳呈緊密的帶狀結構,據(jù)此對殘留白血病克隆進行檢測和臨床問題研究。

  中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院以IgH基因重排為腫瘤細胞基因標志,采用PCR-SSCP技術對B淋巴細胞惡性腫瘤骨髓標本進行了微小殘存病變(MRD)檢測。在38例形態(tài)學檢查正常的B細胞非何杰金淋巴瘤患者治療前的骨髓標本中,MRD檢出率為68.4%(26/38),MRD陽性者的生存期明顯短于陰性者(P<0.05);在21例處于完全緩解期的B細胞急性淋巴細胞白血病骨髓標本中,MRD檢出率為71.4(15/21),其陽性者無病存活期明顯短于陰性者(P<0.05)。結果表明:該項檢測可用于B淋巴細胞惡性腫瘤及白血病的預后估價,療效判斷與復發(fā)監(jiān)測。

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