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吉西他濱在轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療中的地位

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  轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)的治療決策應(yīng)根據(jù)激素受體(HR)和HER2表達(dá)狀態(tài)、化療史、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移狀況、體力狀態(tài)等多種因素作出。對(duì)于占MBC大多數(shù)的HER2陰性患者,有內(nèi)臟受累的HR陽性者和三陰性乳腺癌均應(yīng)首選化療;對(duì)于HER2陽性患者,也應(yīng)考慮在聯(lián)合靶向治療(曲妥珠單抗或拉帕替尼)的基礎(chǔ)上進(jìn)行化療。

  在目前的化療選擇中,含蒽環(huán)類和紫杉類方案對(duì)于未用過此二類藥物的MBC患者而言,仍是最有效的化療方案。然而,隨著含蒽環(huán)方案在早期乳腺癌輔助治療階段成為標(biāo)準(zhǔn)并逐漸普及,大多數(shù)MBC患者在復(fù)發(fā)前已接受蒽環(huán)類藥物化療并已對(duì)其產(chǎn)生耐藥,臨床迫切需要找到有效的一線治療藥物與紫杉類方案聯(lián)合進(jìn)行化療。

  2008年發(fā)表的JHQG研究顯示,在蒽環(huán)類失敗的MBC患者中,與紫杉醇單藥相比,吉西他濱(健擇)+紫杉醇(GT)聯(lián)合化療在緩解率(41.4%對(duì)26.2%,P=0.0002)、中位至疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)(6.14個(gè)月對(duì)3.98個(gè)月,P=0.0002)方面均有顯著優(yōu)勢(shì)。紫杉醇聯(lián)合吉西他濱后,中位生存期(OS)可顯著延長(zhǎng)近3個(gè)月(18.6個(gè)月對(duì)15.8個(gè)月,P=0.0489),死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低22%。伴有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者應(yīng)用GT方案后,緩解率可達(dá)30%左右,優(yōu)于紫杉醇單藥20%左右的緩解率。該研究證實(shí)了GT方案在蒽環(huán)類失敗的患者中相對(duì)于紫杉醇單藥具有明顯的治療優(yōu)勢(shì),確立了吉西他濱在MBC一線治療領(lǐng)域的地位。因此,該方案已被寫入美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南及其中文版。

  為進(jìn)一步優(yōu)化MBC一線化療方案,有必要檢驗(yàn)吉西他濱與不同紫杉類(紫杉醇或多西他賽)、不同紫杉類給藥方案聯(lián)合的療效。Ⅱ期對(duì)照研究B9E-MC-S197對(duì)比了吉西他濱分別聯(lián)合紫杉醇3周療、周療給藥和多西他賽3周療的三種方案,結(jié)果三種聯(lián)合方案的中位TTP均在7.1~7.5個(gè)月左右,有效率均達(dá)到50%左右。吉西他濱和紫杉類的相對(duì)劑量強(qiáng)度相仿,有效者適當(dāng)減量并不影響療效,證實(shí)紫杉醇和多西他賽聯(lián)合吉西他濱的療效相當(dāng),而聯(lián)合紫杉醇周療的耐受性似乎更好。

  對(duì)于蒽環(huán)類治療失敗的MBC患者醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理,卡培他濱是另一種可與紫杉類搭配的一線治療選擇。今年ASCO年會(huì)上一項(xiàng)研究比較了吉西他濱+多西他賽(GD)或卡培他濱+多西他賽(CD)方案,兩組患者在疾病進(jìn)展后交叉到對(duì)方組中換用卡培他濱或吉西他濱單藥治療。結(jié)果顯示,兩種方案的中位OS、在一線和二線階段的緩解率和中位TTP均無顯著差異。該研究表明,吉西他濱聯(lián)合多西他賽和卡培他濱聯(lián)合多西他賽對(duì)于MBC患者具有相仿的一線療效,而對(duì)于一線選用CD方案的患者,在疾病進(jìn)展后給予吉西他濱單藥治療仍能獲益。

  紫杉類耐藥的MBC尚無標(biāo)準(zhǔn)治療,可選擇吉西他濱、卡培他濱、長(zhǎng)春瑞濱或鉑類中的一種或兩種。與肺癌治療不同的是,晚期乳腺癌患者在經(jīng)歷一至二次治療失敗后往往仍有較好的體力狀態(tài),并可耐受進(jìn)一步化療,對(duì)于此類患者可嘗試使用單藥方案(包括吉西他濱)繼續(xù)進(jìn)行治療。

  綜上所述,對(duì)于蒽環(huán)類或紫杉類治療失敗的MBC患者,吉西他濱單藥或含有該藥的聯(lián)合化療方案均是重要且療效確切的治療選擇。在臨床實(shí)踐中,根據(jù)患者的疾病特點(diǎn)和整體狀況,合理規(guī)劃用藥次序,優(yōu)化各階段的治療方案,是為患者爭(zhēng)取更長(zhǎng)生存和更好生活質(zhì)量的關(guān)鍵。

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