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國(guó)際癌癥研究中心(IARC,1987年)指出,化學(xué)致癌物是指能引起惡性腫瘤發(fā)生增多的化學(xué)物,在某些情況下誘發(fā)良性腫瘤的化學(xué)物也可認(rèn)為是化學(xué)致癌物。目前約有7000多種化學(xué)物經(jīng)過動(dòng)物致癌試驗(yàn),其中1700多種為陽(yáng)性結(jié)果。對(duì)致癌物分類時(shí),可按對(duì)人的致癌危險(xiǎn)性、活化的需要、是否具有誘變性和化學(xué)結(jié)構(gòu)等劃分。
1.按對(duì)人的致癌危險(xiǎn)性IARC(2002)對(duì)已有資料報(bào)告的878種化學(xué)物根據(jù)其對(duì)人的致癌危險(xiǎn)分成4類。
1類:對(duì)人致癌,87種。確證人類致癌物的要求是:①有設(shè)計(jì)嚴(yán)格、方法可靠、能排除混雜因素的流行病學(xué)調(diào)查;②有劑量反應(yīng)關(guān)系;③另有調(diào)查資料驗(yàn)證,或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)支持。
2A類:對(duì)人很可能致癌,63種。此類致癌物對(duì)人類致癌性證據(jù)有限,對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)充分。
2B類:對(duì)人可能致癌,234種。此類致癌物對(duì)人類致癌性證據(jù)有限,對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)并不充分;或?qū)θ祟愔掳┬宰C據(jù)不足,對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)充分。
3類:對(duì)人的致癌性尚無法分類,即可疑對(duì)人致癌,493種;
4類:對(duì)人很可能不致癌,僅1種。
2.按活化的需要把致癌物區(qū)分為:①不需活化的,稱為直接致癌物;②需活化的,稱為前致癌物或間接致癌物。其活性代謝物為終致癌物。
3.按是否具有誘變性由于致癌的體細(xì)胞突變和非突變作用兩大學(xué)說的確立,人們把致癌物分成兩大類:①誘變性致癌物,又稱之為遺傳毒性致癌物;②非誘變性致癌物,或非遺傳毒性致癌物。也有人稱為DNA活性外或基因外致癌物。這里所謂的DNA活性外致癌就不包括以DNA為靶的誘變機(jī)制?,F(xiàn)已知道大多數(shù)腫瘤細(xì)胞都有遺傳學(xué)改變,這些改變有時(shí)難以區(qū)分是致癌的原因還是發(fā)癌的結(jié)果。IARC(1983)早就指出,按致癌機(jī)制對(duì)化學(xué)致癌物進(jìn)行分類,不可能詳盡無遺和準(zhǔn)確無誤。
有些化學(xué)物質(zhì)本身并不致癌,但在致癌物之前或同時(shí)應(yīng)用可顯著增強(qiáng)癌癥的發(fā)生,即可促進(jìn)致癌的過程,這類物質(zhì)稱為助癌物。
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