美國(guó)警告辛伐他汀的嚴(yán)重肌損害風(fēng)險(xiǎn)：

2010年3月19日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布通告稱，與使用低劑量的辛伐他汀及其他“他汀類”藥品相比，使用最高批準(zhǔn)劑量80mg的辛伐他汀發(fā)生肌肉損害的風(fēng)險(xiǎn)升高。

辛伐他汀是降膽固醇藥，以單獨(dú)成份的通用名及商品名Zocor銷售，也有與依折麥布的復(fù)方制劑Torin以及與煙酸的復(fù)方制劑Simcor銷售醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集/整理。

肌肉損害（也稱肌病）是所有他汀類藥品的已知不良反應(yīng)，患者常有肌肉疼痛、壓痛、虛弱和血肌酸激酶升高的癥狀。他汀的劑量越高，發(fā)生肌病的風(fēng)險(xiǎn)越大。當(dāng)辛伐他?。ㄓ绕涫歉邉┝浚┡c某些藥物合并使用時(shí)肌病風(fēng)險(xiǎn)也可能升高。最嚴(yán)重的肌病稱為橫紋肌溶解癥，此疾病患者除肌肉損害外，還可能出現(xiàn)嚴(yán)重腎損害，甚至發(fā)展成為腎衰竭并導(dǎo)致死亡。導(dǎo)致橫紋肌溶解癥的已知風(fēng)險(xiǎn)因素包括高齡（>65歲）、甲狀腺功能減退以及腎功能不全。肌病及橫紋肌溶解癥已列入了辛伐他汀和其他“他汀類”藥品的說(shuō)明書中。

此通告的發(fā)布是基于FDA正在評(píng)估的臨床數(shù)據(jù)——“降低膽固醇和同型半胱氨酸的有效性研究”（SEARCH）。FDA也正在對(duì)來(lái)自其他臨床試驗(yàn)、觀察性研究、不良事件報(bào)告和處方藥使用的數(shù)據(jù)進(jìn)行審查，以便更好地了解高劑量辛伐他汀與肌肉損害之間的關(guān)聯(lián)性。SEARCH試驗(yàn)評(píng)估了6031名服用80mg辛伐他汀患者與6033名服用20mg辛伐他汀患者的主要心血管事件，初步結(jié)果顯示，與20mg辛伐他汀組相比，80mg辛伐他汀組出現(xiàn)肌病的患者更多。FDA對(duì)原始數(shù)據(jù)的進(jìn)一步分析顯示，80mg辛伐他汀組患者中有11例（0.02%）發(fā)生了橫紋肌溶解癥，而20mg組未出現(xiàn)橫紋肌溶解癥病例。FDA將在完成評(píng)估后更新此風(fēng)險(xiǎn)信息。

FDA曾就辛伐他汀與其他藥品相互作用增加肌病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的安全性問題發(fā)出過多次警告。2008年，F(xiàn)DA警告當(dāng)辛伐他汀劑量超過20mg時(shí)，與胺碘酮聯(lián)用發(fā)生橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)升高。2010年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)對(duì)辛伐他汀的說(shuō)明書進(jìn)行修訂，警告華裔患者不要聯(lián)合使用80mg的辛伐他汀與膽固醇修飾劑量的煙酸產(chǎn)品，并對(duì)聯(lián)合使用40mg或更低劑量的辛伐他汀與煙酸產(chǎn)品也應(yīng)慎重。因?yàn)檎谶M(jìn)行的“心臟保護(hù)研究2”（HPS2）的中期結(jié)果顯示，華裔患者聯(lián)合使用40mg辛伐他汀與膽固醇修飾劑量的煙酸產(chǎn)品（≥1g/天），肌病的發(fā)生率（0.43%）比非華裔患者肌病的發(fā)生率（0.03%）高。此外，由于升高的肌病風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)DA還要求生產(chǎn)企業(yè)修改辛伐他汀說(shuō)明書，強(qiáng)調(diào)如果患者正在服用地爾硫卓，醫(yī)生應(yīng)避免為患者處方日劑量超過40mg的辛伐他汀。

辛伐他汀的劑量限制包括：辛伐他汀不能與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制劑、奈法唑酮聯(lián)合使用；與吉非貝齊、環(huán)孢素、達(dá)那唑聯(lián)合用藥，辛伐他的劑量不應(yīng)超過10mg；與胺碘酮、維拉帕米聯(lián)合用藥，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過20mg；與地爾硫卓聯(lián)合使用，辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過40mg.

盡管辛伐他汀的說(shuō)明書中包含了劑量限制和藥物相互作用的警告，2010年FDA的一項(xiàng)對(duì)處方藥品使用數(shù)據(jù)的回顧分析發(fā)現(xiàn)，那些正使用可增加橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)藥品的患者仍會(huì)被處方高劑量的辛伐他汀醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集/整理。

FDA建議醫(yī)療專業(yè)人員在給患者使用辛伐他汀之前，應(yīng)了解患者的既往病史和用藥情況，并與患者交流辛伐他汀的治療效益和風(fēng)險(xiǎn)。建議患者不要自行停藥，如果出現(xiàn)肌肉疼痛、壓痛、虛弱、尿色異常以及無(wú)法解釋的虛弱等癥狀，應(yīng)咨詢醫(yī)療專業(yè)人員。