醫(yī)學教育網初級藥師：《答疑周刊》2018年第25期
問題索引：
1.【問題】青霉素的結構性質特點，如下題，如何作答？
2.【問題】喹諾酮類抗菌藥物的構效關系，如下題，如何作答？
具體解答：
1.【問題】青霉素的結構性質特點，如下題，如何作答？
（1）青霉素G結構中β-內酰胺環(huán)不穩(wěn)定，下列說法錯誤的是
A.本品不耐酸
B.本品不耐堿
C.本品不耐β-內酰胺酶
D.本品受熱不穩(wěn)定
E.本品在水溶液中穩(wěn)定，一般以水針劑供藥用
【答案解析】E
青霉素G屬于天然青霉素，抗菌作用強，用于各種球菌和革蘭陽性菌感染的治療，但也存在較大缺點，[醫(yī)學教育網原創(chuàng)]主要是化學性質不穩(wěn)定。β-內酰胺環(huán)是這類化合物結構中最不穩(wěn)定的部分，在酸、堿或β-內酰胺酶存在下，均易發(fā)生水解和分子重排反應，使β-內酰胺環(huán)破壞而失去抗菌活性。青霉素G鈉或鉀的水溶液顯堿性，[醫(yī)學教育網原創(chuàng)]室溫條件下很快被破壞，因此青霉素G鈉或鉀不能以水針劑供藥用，必須制成粉針，用時現(xiàn)配。
（2）在稀酸下可發(fā)生分子內重排，重排產物和分解產物均無抗菌活性的是
A.青霉素G鈉
B.苯唑西林鈉
C.阿莫西林
D.阿奇霉素
E.克拉霉素
【答案解析】A
青霉素G鈉在稀酸(如pH4.0)、[醫(yī)學教育網原創(chuàng)]室溫條件下，可進行分子內重排。重排產物和分解產物都無抗菌活性。胃酸的酸性很強，可以導致酰胺側鏈的水解和β-內酰胺環(huán)開環(huán)而使青霉素失活。所以青霉素G不能口服，需肌內注射。
天然青霉素的特點總結：
①不耐酸[醫(yī)學教育網原創(chuàng)]、不耐堿。
②不耐β-內酰胺酶。
（2）B環(huán)可作較大改變，可以是駢合的苯環(huán)(X=CH，Y=CH)、吡啶環(huán)(X=N，Y=CH)和嘧啶環(huán)(X=N，Y=N)等。
（3）1位取代基為烴基或環(huán)烴基活性較佳，其中以乙基或與乙基體積相近的氯乙基或體積較大的環(huán)丙基取代活性較好。此部分結構與抗菌強度相關。
（4）5位可以引入氨基，雖對活性影響不大，但可提高吸收能力或組織分布選擇性。
（5）6位引入氟原子可使抗菌活性增大，增加對DNA促旋酶的親和性，改善對細胞的通透性。
（6）7位引入五元或六元雜環(huán)，抗菌的活性均增加，以哌嗪基為最好，但也增加了對中樞的作用。[醫(yī)學教育網原創(chuàng)]
（7）8位以氟、甲氧基取代或與1位以氧烷基成環(huán)，可使活性增加。
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