醫(yī)藥化學的未來：

藥物化學是利用化學的概念和方法發(fā)現(xiàn)確證和開發(fā)藥物，從分子水平上研究藥物在體內的作用方式和作用機理的一門學科。

藥物化學是建立在化學和生物學基礎上，對藥物結構和活性進行研究的一門學科。研究內容涉及發(fā)現(xiàn)、修飾和優(yōu)化先導化合物，從分子水平上揭示藥物及具有生理活性物質的作用機理，研究藥物及生理活性物質在體內的代謝過程。

藥物化學的發(fā)展趨勢：

任何學科的形成和發(fā)展，都與當時的科學技術水平·經濟建設要求以及相關學科的促進分不開的。早期的藥物化學以化學學科為主導，包括天然和合成藥物的性質、制備方法和質量檢測等內容。隨著科技發(fā)展，天然藥物化學、合成藥物化學和藥物分析等學科相繼建立。現(xiàn)代藥物化學是化學和生物學科相互滲透的綜合性學科。主要任務是創(chuàng)制新藥、發(fā)現(xiàn)具有進一步研究開發(fā)前景的先導物。

研究內容主要有：基于生命科學研究揭示的藥物作用靶點（受體、酶、離子通道、核酸等），參考天然配體或底物的結構特征·設計藥物新分子，以期發(fā)現(xiàn)選擇性地作用于耙點的新藥；通過各種途徑和技術尋找先導物，如內源性活性物質的發(fā)掘，天然有效成分或現(xiàn)有藥物的結構改造和優(yōu)化，活性代謝物的發(fā)現(xiàn)等，其次計算機在藥物研究中的應用日益廣泛，計算機輔助藥物設計和構效關系也是藥物化學的研究內容。如今信息科學迅猛發(fā)展，利用各種數(shù)據(jù)庫和信息技術，比如Reaxys，可廣泛收集藥物化學的文獻資料，有利于擴展思路，開拓視野，豐富藥物化學的內容。

藥物化學既要研究化學藥物的結構、性質和變化規(guī)律，又要了解藥物用于人體的生理生化效應和毒副反應以及構效關系才能完成它的任務醫(yī)學教|育網(wǎng)搜集整理。有人比喻，如果現(xiàn)代藥物化學是一只鼎，那么支撐這只鼎的分別是化學、生物學科和計算機技術。創(chuàng)制新藥是涉及多學科·多環(huán)節(jié)的探索性系統(tǒng)工程·是集體研究的成果，基于藥物化學首先要發(fā)現(xiàn)先導物，為后續(xù)學科研究提供物質基礎，在研究過程中起著十分重要的作用，因此藥物化學在藥學科學領域處于帶頭學科的地位。Burger的名著《藥物化學》現(xiàn)已改為（藥物化學與藥物發(fā)現(xiàn)），以突出藥物化學的任務是創(chuàng)制新藥和發(fā)現(xiàn)先導物，從而達到促進醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展，保護人類健康的目的。

另外，分子力學和量子化學與藥學科學的滲透，X衍射、生物核磁共振、數(shù)據(jù)庫、分子圖形學的應用，為研究藥物與生物大分子三維結構，藥效構象以及二者作用模式，探索構效關系提供了理論依據(jù)和先進手段，現(xiàn)認為SD-QSAR與基于結構的設計方法相結合，將使藥物設計更趨于合理化。對受體的深入研究·尤其許多受體亞型的發(fā)現(xiàn)，促進了受體激動劑和秸抗劑的發(fā)展，尋找特異性地僅作用某一受體亞型的藥物，可提高其選擇性。如β和α腎上腺素受體及其亞型阻滯劑是治療心血管疾病的常用藥物；組胺H2受體阻滯劑能治療胃及十二指腸潰瘍。內源性腦啡酞類對阿片受體有激動作用，因而呈現(xiàn)鎮(zhèn)痛活性，如今阿片受體有多種亞型為設計特異性鎮(zhèn)痛藥開拓了途徑。

隨著對酶的三維結構、活性部位的深入研究，以酶為記點進行的酶抑制劑研究，取得很大進展。例如通過干擾腎素-血管緊張素-醛固醇系統(tǒng)調節(jié)而達到降壓效用的血管緊張汞轉化酶（ACE）抑制劑，是70年代中期發(fā)展起來的降壓藥。一系列的ACE抑制劑如卡托普利、依那普利·賴諾普利等已是治療高血壓、心力衰竭的重要藥物。3羥基-3-甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，對防治動脈粥樣硬化、降血脂有較好的療效。噻氯匹定可抑制血栓素合成酶·用于防治血栓形成。離子通道類似于活化酶存在于機體的各種組織，參與調節(jié)多種生理功能。70年代末發(fā)現(xiàn)的一系列鈣拮抗劑是重要的心腦血管藥，其中二氫砒錠啶類研究較為深入·品種也較多，各具藥理特點。發(fā)現(xiàn)的鉀通通調控劑為尋找抗高血壓、抗心紋痛和I類抗心律失常藥開辟了新的途徑。細胞癌變認為是由于基因突變導致基因表達失調和細胞無限增殖所引起的，因此可將癌基因作為記點，利用反義技術抑制細胞增殖的方法，可設計新型抗癌藥。

80年代初諾氟沙星用于臨床后，迅速掀起喹諾酮類抗菌藥的研究熱潮，相繼合成了一系列抗菌藥物，這類抗菌藥和一些新抗生素的問世，認為是合成抗菌藥發(fā)展史上的重要里程碑。

發(fā)現(xiàn)許多活性多肽和細胞因子·如心鈉素（ANF）是80年代初從鼠心肌勻漿分離出的心房肽，具有很強的利尿、降壓和調節(jié)心律的作用，內皮舒張因子（EDRF）NO是同時期證實由內皮細胞分泌具有舒張血管作用的物質，其化學本質后證實是一氧化氮（HO）。它是調節(jié)心血管系統(tǒng)、神經系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)功能的細胞信使分子，參與機體的多種生理作用，90年代后，有關NO的研究已成國際的熱點醫(yī)學教|育網(wǎng)搜集整理。NO供體和NO合酶抑制劑的研究正方興未艾·將為心血管抗炎藥等開拓新的領域。

90年代初以來上市的新藥中·生物技術產品占有較大的比例，并有迅速上升的趨勢。通過生物技術改造傳統(tǒng)制藥產業(yè)可提高經濟效益·利用轉基因動物，乳腺生物反應器研制、生產藥品·將是21世紀生物技術領域研究的熱點之一。

發(fā)展的組合化學技術，能合成數(shù)量眾多的結相關的化合物，建立有序變化的多樣性分子庫，進行集約快構速篩選，這種大量合成和高通量篩選，無疑對發(fā)現(xiàn)先導化合物和提高新藥研究水平都具有重要意義。70-90年代，新理論，新技術、學科間交叉淮透形成的新興學科，都促進了藥物化學的發(fā)展，認為是藥物化學承前啟后，繼往開來的關鍵時代。

本世紀中、后期藥物化學的進展和大量新藥上市，歸納為三方面主要原因：（1）生命科學，如結構生物學、分子生物學、分子遺傳學、基因學和生物技術的進展，為發(fā)現(xiàn)新藥提供理論依據(jù)和技術支撐（2）信息科學的突飛猛進，如生物信息學的建立，生物芯片的研制，各種信息效據(jù)庫和信息技術的應用，可便捷地檢索和搜尋所需安的文獻資料，研究水平和效率大為提高，制藥企業(yè)為了爭取國際市場，投入大且資金用于新藥研究和開發(fā)（R&D），新藥品種不斷增加，促進了醫(yī)藥工業(yè)快速發(fā)展。

不久我們將迎來知識經濟的新世紀。知識創(chuàng)新，技術創(chuàng)新，促進科技進步和經濟發(fā)展將是面臨的主要任務·生命科學和信息科學將日益得到發(fā)展·成為下世紀的活躍領域，這為防病治病，新藥研究提供重要的基礎。藥物化學與生物學科、生物技術緊密結合，相互促進，仍是今后發(fā)展的大趨勢。