
目前,蛋白多肽類藥物制劑主要有兩類:液體制劑和注射用無菌粉末。選擇何種制劑主要取決于藥物的穩(wěn)定性。
(一)處方設(shè)計蛋白多肽類藥物制劑
可用于im或iv輸注等對其要求與一般注射基本相同。
(二)多肽和蛋白質(zhì)類藥物的穩(wěn)定化
⒈緩沖液pH值:對蛋白多肽藥物的穩(wěn)定性和溶解度均有重要影響。大多數(shù)蛋白多肽類藥物在pH4~10范圍內(nèi)是比較穩(wěn)定的,在等電點時醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理最穩(wěn)定。常醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理用的緩沖劑包括枸櫞酸鹽緩沖鹽,磷酸緩沖鹽等。
2.鹽類:無機鹽類對蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性和溶劑度有比較復(fù)雜的影響。
3.表面活性劑:蛋白多肽藥物對表面活性是非常敏感的。含長鏈脂肪酸的離子型表面活性劑或其中性化合物均可引起蛋白質(zhì)的變性。少量非離子型表面活性劑可防止蛋白質(zhì)的聚集。
4.糖和多元醇:糖和多元醇可增加蛋白質(zhì)藥物在水中的穩(wěn)定性。常用的糖類有蔗糖、葡萄糖、海藻糖等,多元醇有甘油,甘露醇,山梨醇、PEG醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理和肌醇等。
5.大分子化合物:血清蛋白(HSA)可穩(wěn)定蛋白多肽類藥物。
6.氨基酸:一些氨基酸如組氨酸、甘氨酸、天冬氨酸鈉、谷氨酸等可以增加蛋白質(zhì)藥物在給定pH下的溶解度。并提高其穩(wěn)定性。
7.其他
(三)制備工藝及影響因素
蛋白多肽藥物注射劑的制備工藝與一般注射劑基本相同。
(四)質(zhì)量控制與穩(wěn)當性評價
蛋白多肽藥物與一般藥物一樣需要進行一些常見質(zhì)量指標的檢測。進行蛋白多肽藥物穩(wěn)定性評價時一般不能用高溫加速試驗的方法來預(yù)測藥物在室溫下的有效期,因蛋白多肽藥物在高溫與室溫下的變化是不一致的。