執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)輔導(dǎo)精華——硝酸鹽類藥物耐藥發(fā)生的機(jī)制

　　1、細(xì)胞學(xué)機(jī)制：為便于說明耐藥機(jī)制，先簡單復(fù)習(xí)一下本類藥的細(xì)胞作用機(jī)制：硝酸鹽類藥物在血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)通過硝酸酯受體（特異性半胱氨酸受體）的SH-基（疏基）介導(dǎo)、代謝等一系列變化，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子減少，血管平滑肌松弛。醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)收集整理而耐藥是由于長期使用硝酸鹽類使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)SH-基過度消耗，從而使血管平滑肌細(xì)胞漿內(nèi)鈣離子濃度升高，血管平滑肌不能松弛。

　　2、血流動力學(xué)機(jī)制：長期使用硝酸鹽類擴(kuò)血管后，體內(nèi)兒茶酚胺分泌增多，血漿腎素-血管緊張素系統(tǒng)活化，內(nèi)源性神經(jīng)體液系統(tǒng)被激活，血容量增加，部分抵消了本藥的藥理作用。有人認(rèn)為細(xì)胞學(xué)機(jī)制在靜脈血管發(fā)生耐藥時起主要作用；而動脈血管耐藥則和血流動力學(xué)機(jī)制關(guān)系密切。