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根據(jù)我國GMP規(guī)定,輸液生產(chǎn)必須有合格的廠房或車間,并有必要的設(shè)備和經(jīng)過訓(xùn)練的人員,才能進(jìn)行生產(chǎn)。
國內(nèi)已有采用潔凈技術(shù)設(shè)計(jì)輸液車間,在輸液生產(chǎn)線,一般洗滌、配液灌封、室內(nèi)潔凈度為10000級(jí),溫度18~280C,相對(duì)濕度50~65%,室內(nèi)正壓>4.9Pa,而洗瓶機(jī)、傳送機(jī)、灌裝機(jī)、蓋膜、蓋膠塞等關(guān)鍵部分,采用局部層流凈化。潔凈度要求10000級(jí)或100級(jí),這就為提高輸液質(zhì)量提供了保證。
輸液生產(chǎn)流程: 輸液的清潔處理、輸液的配制、輸液的濾過、輸液的灌封;輸液的滅菌、輸液的瓶質(zhì)量檢查、輸液的包裝;輸液配制:通常加入0.01%~0.5%的針用活性炭,具體用量,視品種而異,活性炭有吸附熱原、雜質(zhì)和色素的作用,并可作助濾劑。
輸液的濾過:濾過多采用加壓濾過法,效果較好。濾過材料一般用陶瓷濾棒、垂熔玻璃濾棒或板框式壓濾機(jī)進(jìn)行預(yù)濾,也可用微孔鈦濾棒或?yàn)V片,還可用預(yù)濾膜。常用濾膜孔徑為0.65um或0.8um.或用加壓三級(jí)(砂棒-G3濾球-微孔濾膜)濾過裝置,也可用雙層微孔濾過膜過濾,上層為3um微孔膜,下層為0.8um微孔膜。
輸液的灌封:輸液灌封由藥液灌注、加膜、蓋橡膠塞和軋鋁蓋四步組成。灌封是制備輸液的重要環(huán)節(jié),必須按照操作規(guī)程,四步連續(xù)完成。
輸液的滅菌:為了減少微生物污染繁殖機(jī)會(huì),輸液從配制到滅菌,以不超過4小時(shí)為宜。根據(jù)輸液的質(zhì)量要求及輸液的容器大且厚的特點(diǎn),輸液滅菌溫度開始逐漸升溫,一般預(yù)熱20~30分鐘,如果驟然升溫,能引起輸液瓶爆炸,待達(dá)到滅菌溫度1150C、68.64kPa維持30分鐘,然后停止升溫,待鍋內(nèi)壓力下降到0,放出鍋內(nèi)蒸汽,使鍋內(nèi)壓力與大氣相等后,才緩慢(約15分鐘)打開滅菌鍋門,絕對(duì)不能帶壓操作,否則將產(chǎn)生嚴(yán)重的人身安全事故。