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傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成與貯存:
乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)主要在膽堿能神經(jīng)末梢合成,少量在胞體內(nèi)合成,以膽堿為原料。與其合成有關(guān)的酶和輔酶為膽堿乙?;福╟holine acetylase)(或稱膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶)和乙酰輔酶A(acetylcoenzyme A)。前者在細(xì)胞體形成,并隨軸漿轉(zhuǎn)運(yùn)至末梢;后者在末梢線粒體內(nèi)形成,但它不能穿透線粒體膜,需在線粒體內(nèi)先與草酰乙酸縮合成枸櫞酸鹽,才能穿過線粒體膜進(jìn)入胞質(zhì)液,在枸櫞酸裂解酶催化下重新形成乙酰輔酶A.膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙?;复呋拢铣葾Ch.ACh合成后。依靠囊泡乙酰膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入囊泡內(nèi)與ATP和囊泡蛋白共存,轉(zhuǎn)運(yùn)體B可被esamicol阻滯。在上述合成過程中。轉(zhuǎn)運(yùn)膽堿的鈉依賴性高親和力載體是攝取膽堿的重要分子機(jī)制醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)`搜集整理,因此,它是ACh合成的限速因子,可以被密膽堿所阻滯。
去甲腎上腺索(noradrenaline,NA或NE)生物合成的主要部位在神經(jīng)末梢。血液中的酪氨酸(tyr0-sine)經(jīng)鈉依賴性轉(zhuǎn)運(yùn)體(圖5-5,轉(zhuǎn)運(yùn)體A)進(jìn)入去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢,經(jīng)酪氨酸羥化酶(tyrosinehydroxylase,TH)催化生成多巴(dopa),再經(jīng)多巴脫羧酶(dopa decarboxylase,DDC)催化生成多巴胺(doβamine,DA),后者通過囊泡壁上對兒茶酚胺類物質(zhì)具有高親和力的轉(zhuǎn)運(yùn)體(圖5-5,轉(zhuǎn)運(yùn)體B)進(jìn)入囊泡,并由多巴胺β-羥化酶(DβH)催化,生成NA并與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合,貯存于囊泡中。NA在苯乙醇胺氮位甲基轉(zhuǎn)移酶(PNMT)的作用下進(jìn)一步甲基化生成腎上腺素。在上述參與遞質(zhì)合成的酶中。其中TH的活性較低,反應(yīng)速度慢且對底物的要求專一,當(dāng)胞漿中多巴胺或游離NA濃度增高時,對該酶有反饋性抑制作用。反之,則對該酶抑制作用減弱,催化作用加強(qiáng)。因此,TH是整個合成過程的限速酶。
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