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包合物的制備-初級藥師輔導(dǎo)

2014-07-25 11:01 來源:
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醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編搜集整理了初級藥師考試復(fù)習(xí)的知識點,希望對考生有所幫助。

1.飽和水溶液法

飽和水溶液法亦稱為重結(jié)晶法或共沉淀法。是將cyd制成飽和水溶液,加入客分子藥物,對于那些水中不溶的藥物,可加少量適當(dāng)溶劑(如丙酮等)溶解后,攪拌混合30min以上,使客分子藥物被包合,但水中溶解度大的客分子有一部分包合物仍溶解在溶液中,可加一種有機溶劑,使析出沉淀。將析出的固體包合物過濾,根據(jù)客分子的性質(zhì),再用適當(dāng)?shù)娜軇┫磧?、干燥,即得穩(wěn)定的包合物。

例如吲哚美辛β-cyd包合物的制備:稱取吲哚美辛1.25g,加25ml乙醇,使其溶解,滴入500ml75℃的β-cyd飽和水溶液中,攪拌30min,停止加熱再繼續(xù)攪拌5h,得白色沉淀,室溫靜置12h,濾過,將沉淀在60℃干燥,過80目篩,經(jīng)真空干燥,即得包合率在98%以上的包合物。

由水蒸氣蒸餾法制備的揮發(fā)油,可將蒸餾液直接加入β-cyd中,制成飽和溶液,再攪拌混合制成包合物。

2.研磨法

取β-cyd加入2~5倍量的水混合,研勻,加入藥物(難溶性藥物應(yīng)先溶于有機溶劑中),充分研磨至成糊狀物,低溫干燥后,再用適宜的有機溶劑洗凈,再干燥即得。例如維a酸β-cyd包合物的制備:維a酸與β-cyd按1:5摩爾比稱量,將β-cyd與適量蒸餾水置50℃水浴上研磨成糊狀,維a酸用適量乙醚溶解加入上述糊狀物中,研磨均勻,揮去乙醚,將其置避光干燥器中減壓干燥數(shù)日,即得包合物產(chǎn)品。維a酸易受氧化,制成的包合物可提高穩(wěn)定性。

3.冷凍干燥法

此法適用于制成包合物后易溶于水、且在干燥過程中易分解、變色的藥物。所得包合物外形疏松,溶解性能好,可制成粉針劑。如布洛芬包合物的制備,布洛芬:β-cyd為1:6(g/g),摩爾比為1:1,以乙醇為溶劑,攪拌4h,置冰浴冷藏24小時后過濾,洗滌,于50℃干燥2h,即得。

4.溶液-攪拌法

在未飽和的cyd溶液中,加入客分子藥物,在攪拌過程中形成微晶,過濾、干燥即得。如氯貝丁酯用溶液-攪拌法制備包合物,藥物與β-cyd配比為5:6(g/g)可使氯貝丁酯粉末化。

5.噴霧干燥法

此法適用于難溶性、疏水性藥物。用噴霧干燥法制備包合物,干燥溫度高,受熱時間短,產(chǎn)率高;制得的包合物易溶于水,遇熱性質(zhì)較穩(wěn)定。

6.超聲波法

將cyd飽和水溶液加入客分子藥物溶解,混合后立即用超聲波破碎儀或超聲波清洗機,選擇合適的強度,超聲一定時間,將析出沉淀用飽和水溶液法處理得包合物。如將苯佐卡因用95%乙醇溶解,β-cyd用水加熱溶解,兩者溶液混合,用超聲波破碎儀超聲5min,強度14.將反應(yīng)液靜置沉淀、抽濾、置p2o5真空干燥即得。

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