醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)——執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)系列之《藥理學(xué)》輔導(dǎo)：可樂定（氯壓定）。

　　【藥動(dòng)學(xué)】口服吸收良好，生物利用度為75%.t_1/2為6～24h，平均約12h.約50%在肝臟代謝，約50%藥物以原形從腎臟排出，腎衰時(shí)藥物的半衰期延長1倍，血漿蛋白結(jié)合率為20%.可樂定的血藥濃度與藥理作用之間具有良好量效關(guān)系。其透皮吸收制劑，經(jīng)3～4天血漿中可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。

　　【藥理作用】降壓作用快而強(qiáng)。口服后約30min出現(xiàn)作用，2～4h作用達(dá)高峰，可維持6～8h.降壓作用主要由于心排出量及外周阻力降低。降壓時(shí)伴有心率減慢。腎血流量和腎小球?yàn)V過率在降壓期間保持不變。此外，可樂定尚可抑制腎素分泌。

　　可樂定為中樞性α₂受體激動(dòng)劑，通過激活中樞抑制性神經(jīng)元，降低血管運(yùn)動(dòng)中樞的緊張性，使外周交感神經(jīng)的活性降低，血醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理壓下降；可樂定也興奮咪唑啉受體，抑制去甲腎上腺素釋放產(chǎn)生降壓作用；此外，可樂定可激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜α₂受體，通過負(fù)反饋機(jī)制抑制去甲腎上腺素釋放；可樂定亦可降低血漿、腎素和醛固酮水平。這些均與其降壓作用有關(guān)。

　　可樂定靜脈注射可產(chǎn)生短時(shí)間的升壓，隨后是長時(shí)間的降壓。已證明開始的升壓是由于外周α₂受體的興奮，而長時(shí)間的降壓主要通過中樞發(fā)揮作用。口服時(shí)，升壓作用被中樞作用所掩蓋，表現(xiàn)不明顯。

　　【臨床應(yīng)用】適用于中度高血壓，與噻嗪類利尿藥或其他降壓藥合用可提高療效。本品尚可用于偏頭痛以及開角型青光眼的治療，也用于嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒。

　　【不良反應(yīng)】一般較輕。主要的不良反應(yīng)是口干和嗜睡，發(fā)生率約50%，治療幾周后逐漸減輕。有些病人可發(fā)生心動(dòng)過緩。不良反應(yīng)的發(fā)生與劑量有關(guān)，透皮給藥可減少。

　　長期用藥突然停藥可能引起停藥綜合征，出現(xiàn)頭痛、震顫、腹痛、出汗及心悸，血壓可驟升，超過治療前水平，此種“反跳”現(xiàn)象的機(jī)制尚不清楚，但與突然停藥后增加交感神經(jīng)功能發(fā)放、血漿與尿中兒茶酚胺濃度增加有關(guān)，恢復(fù)給藥或用α受體阻斷藥可緩解。停藥應(yīng)注意逐漸減量。